이재준 가톨릭대 은평성모병원 소화기내과 교수, 배시현 교수, 성필수 서울성모병원 소화기내과 교수 연구팀은 대사이상 지방간 질환 환자 70명의 구강 상피세포나 간 생검 조직으로부터 PNPLA3 유전자형을 분석하고, 간 조직 면역조직화학 염색을 통해 CD3(T세포), CD68(대식세포) 침윤 정도를 정량 평가한 결과 이같이 나왔다고 13일 밝혔다.
 |
당뇨병, 고혈압, 고지혈증 등과 밀접하게 연관되며, 심혈관 질환과 간경변으로 진행될 위험이 높다.
연구결과 대사이상 지방간 질환 환자에서 PNPLA3 유전자 ‘I148M 변이’(GG형)가 간 내 면역세포 침윤 증가 및 고도 섬유화 진행과 밀접한 관련이 있는 것으로 나타났다.
그동안 PNPLA3 유전자 변이(GG형)가 대사이상 지방간 질환 진행에 영향을 준다는 사실은 알려져 있었지만, 이번 연구는 해당 변이가 간 조직 내 면역세포 침윤과 염증 반응에 어떻게 관여하는지 처음으로 명확히 밝혀냈다는 점에서 큰 의의가 있다.
변이가 이뤄진 환자군(PNPLA3 GG형)은 변이가 없거나 일부 있는 환자군(GC/CC형)에 비해 고도 섬유화(F3 또는 F4) 비율이 높았다.
또 간문맥 주변 영역에서 면역세포(CD3? 및 CD68?)의 침윤이 유의하게 증가해 염증 반응을 일으키는 양상이 발견됐다.
변이(GG형) 환자군에서는 면역 반응을 활성화하거나 간 섬유화를 일으키는 유전자의 발현도 현저히 높았다.
의료진은 환자가 자신의 유전자 정보를 미리 확인해 간 손상 위험을 보다 정확히 예측하고 조기에 치료에 나설 수 있는 기반이 마련됐다는 점에 의미를 부여했다.
이재준 교수는 "이번 연구는 단순한 유전적 연관성을 넘어서, PNPLA3 변이가 간 내 면역세포 침윤과 활성화를 유도하고, 이를 통해 섬유화가 진행될 수 있다는 점을 세계 최초로 제시한 데 큰 의의가 있다"며 "향후 대사이상 지방간 질환 환자의 예후를 예측하거나, 면역 관련 경로를 타깃으로 하는 새로운 치료 전략을 설계하는 데 기반이 될 수 있을 것"이라고 말했다.
정진수 기자 jen@segye.com
<본 콘텐츠의 저작권 및 법적 책임은 세계일보(www.segye.com)에 있으며, 뽐뿌는 제휴를 통해 제공하고 있습니다.>
